|
 Antibiotika er klassificeret som antiinfektiøse stoffer. De er kemikalier produceret af mikroorganismer, såsom bakterier og svampe, der kan dræbe eller hæmme andre mikroorganismer i lave koncentrationer. Opdagelsen af antibiotika var et af de vigtigste medicinske fremskridt i det tyvende århundrede. Penicillin, det første antibiotikum, blev først frigivet i USA i 1942.
Omkring samme tid blev der opdaget nye antibiotika, herunder streptomycin, i en blanding af mikrobielle stoffer fra jordstænger. Mange af disse fundne lægemidler havde snævre virkninger, men i 1947 blev chloramphenicol, det første bredspektrede antibiotikum, introduceret. Chloramphenicol er et nitrobenzenderivat af dichloreddikesyre, produceret syntetisk og anvendt til behandling af tyfusfeber og svære infektioner forårsaget af penicillinresistente mikroorganismer.
Da antibiotika udslettet mere almindelige patogener, begyndte de meget resistente stammer, der overlevede, at skabe problemer, og der var behov for nye antibiotika for at udrydde dem. Ved slutningen af det tyvende århundrede var der allerede kendt mere end ti tusind antibiotika, blandt hvilke der er både enkle og meget komplekse stoffer. Denne udvidelse i antallet af nye antibiotika er opnået gennem vellykkede syntetiske ændringer, og mange antibiotika produceres nu i store mængder. Denne tilgang har været særlig vellykket med antibiotika, hvis molekylære struktur indeholder lactamringe i fire enheder, herunder penicilliner og cephalosporiner, som nu tegner sig for over 60 procent af verdens antibiotikaproduktion.
Penicillin er den sikreste af alle antibiotika, selvom nogle patienter er overfølsomme over for det, og dette fører til bivirkninger. Derudover udvikler nogle mikroorganismer, især stafylokokker, resistens over for naturlige penicilliner, og dette har ført til produktionen af nye syntetiske ændringer. Der er således to grupper af penicilliner, dem der forekommer naturligt, og de halvsyntetiske penicilliner opnået ved at dyrke Penicillium i nærværelse af visse kemikalier. Dette producerer bredspektrede penicilliner, der er udviklet til behandling af tyfusfeber og visse urinvejsinfektioner. Naturlige penicilliner er dog stadig den optimale behandling for mange bakterielle infektioner.
Cephalosporiner, opdaget i 1950'erne af Sir Edward Abraham, er relativt ikke-toksiske antibiotika. Ligesom penicillin blev de først isoleret fra svampe, men senere modificerede lactamringe gjorde det muligt at reproducere antibiotika i mere end 20 variationer. Første generation cephalosporiner er blevet anvendt til patienter, der udvikler penicillinfølsomhed. De var aktive mod mange bakterier, herunder E. coli, men snart måtte de udskiftes med lægemidler af anden og tredje generation, da mikroorganismerne mistede deres følsomhed over for dem. De er blevet brugt til behandling af lungeinfektioner, gonoré og meningitis.
Aminoglykosider, herunder streptomycin (opdaget i 1944), hæmmer proteinbiosyntese. De absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen og administreres intramuskulært. Streptomycin var et af de første aminoglykosider, der blev opdaget, og bruges stadig sammen med penicillin til behandling af infektioner. Andre aminoglykosider anvendes til behandling af meningitis, sepsis og urinvejsinfektioner. Men den snævre afstand mellem terapeutiske og toksiske doser giver komplekse problemer med risici, der øges med alderen. Den antimikrobielle aktivitet af tetracycliner, der tilhører en anden gruppe syntetiske antibiotika, afhænger af det faktum, at selvom de hæmmer proteinbiosyntese i bakterie- og dyreceller, er de kun i stand til at trænge ind i bakterieceller. Tetracycliner absorberes fra mave-tarmkanalen og kan tages oralt.
Ud over deres medicinske anvendelser har antibiotika også været af stor veterinær betydning og anvendes som dyrefoder eller som et additiv for at stimulere vækst i dyrehold. Tetracycliner tegner sig for omkring halvdelen af salget af antibiotika som sådanne kosttilskud, men mange andre antibiotika bruges også til dette formål. Foderantibiotika menes at fremme vækst ved at forebygge sygdom. En anden vigtig anvendelse af antibiotika i landbruget er deres anvendelse som antiparasitiske midler mod orme og andre parasitter, der findes i mave-tarmkanalen og mod ektoparasitter såsom flåter.
Ud over biokemiske antibiotika anvendes sulfonamider, syntetiske kemoterapeutiske midler, der også anvendes til behandling af bakterielle sygdomme. Det første sulfonamid, prontosil, blev brugt i 1932 til at bekæmpe streptokokinfektioner. Bredspektret sulfonamider blev meget brugt inden fremkomsten af antibiotika. De arbejder ved at forhindre produktionen af folsyre, som er afgørende for syntesen af nukleinsyrer. Anvendelsen af sulfonamider er faldet på grund af tilgængeligheden af mere effektive og sikrere antibiotika, men de bruges stadig effektivt til behandling af urinvejsinfektioner og malaria og for at forhindre mulig infektion efter forbrændinger. Relateret til sulfonamider er sulfoner også hæmmere af folsyrebiosyntese. De har tendens til at akkumuleres i huden og betændt væv, hvilket gør dem uundværlige til behandling af spedalskhed. Der er også nogle kemisk syntetiserede lægemidler, der har antibakterielle egenskaber og har specifikke kliniske anvendelser.
Andreev S.
|
