|
 Fjorten umættede fedtsyrer er nu prostaglandinfamilien. Disse biologisk aktive stoffer tiltrækker specialisters mest opmærksomhed. De er blevet genstand for diskussion på symposier, internationale konferencer; en international kongres, der blev afholdt i Singapore i 1976, blev dedikeret til dem.
Prostaglandiner er allestedsnærværende: forskere finder dem i lungerne, nyrerne, leveren, huden og andre organer og væv i kroppen. Men for første gang (i midten af 30'erne af det tyvende århundrede) blev de fundet i mandlig sædvæske. I den tro, at tidligere ukendte stoffer er et produkt af prostata (prostata), kaldte den svenske videnskabsmand Euler dem prostaglandiner.
Han lavede en fejl. Efterfølgende viste det sig, at prostaglandiner syntetiseres i alle celler i kroppen. Men det var kun muligt at fastslå dette i de tidlige 60'ere; så blev strukturen af disse stoffer dechifreret, og deres rumlige konfiguration blev afsløret. Snart blev der udviklet en metode til kunstig biosyntese af prostaglandiner - forskerne var i stand til at implementere eksperimenter.
I vores land gennemføres en målrettet og dybdegående undersøgelse af prostaglandins rolle i kroppen på Institute of Experimental Endocrinology and Chemistry of Hormones fra Academy of Medical Sciences. Og forskningsinstituttet for obstetrik og gynækologi har allerede akkumuleret erfaring med deres anvendelse i obstetrisk praksis. Direktøren for Research Institute of Obstetrics and Gynecology M3, akademiker Leonid Semenovich Persianinov svarer på spørgsmål.
- Nikolay Alekseevich, i moderne videnskabelig litteratur er der omkring ti tusinde publikationer viet til prostaglandiner. Ikke desto mindre fortsætter disse stoffer stort set med terra incognita. Hvad ved videnskaben om prostaglandiner i dag? Hvad er deres funktion i kroppen?
- At belyse prostaglandins fysiologiske rolle er ikke en let opgave. I den menneskelige krop er disse biologisk aktive stoffer indeholdt i minimale mængder - i tusindedele gram. De er overraskende ustabile. Efter at være opstået i cellen udfører prostaglandiner bogstaveligt i løbet af få sekunder deres vigtige funktion, og her, i cellen, går de i opløsning. Deres korte levetid er en af grundene til, at prostaglandiner har været uklare i så lang tid. Derudover er prostaglandiner meget reaktive: de bruger den mindste mulighed for at indgå i en kemisk reaktion. Desuden ændres retningen af en eller anden reaktion, hvori prostaglandiner er involveret, i kroppen afhængigt af den hormonelle baggrund. Alt dette gør forskning ekstremt vanskelig. På mange spørgsmål vedrørende prostaglandins rolle skal specialister kun besvare i morgen.
Prostaglandin E.1
I dag ved vi, at prostaglandiner er umættede fedtsyrer med tyve kulstofatomer. De er bygget efter samme skema: en femleddet (cyclopentan) ring og to sidekæder. Afhængig af strukturen af ringen er der fire hovedgrupper af prostaglandiner: A, B, E og F; hver gruppe består af et antal forbindelser med lignende biologiske virkninger.
Prostaglandiner kaldes undertiden cellehormoner. Fordi i modsætning til hormoner, der produceres af de endokrine kirtler, syntetiseres de i alle celler i kroppen. Og hvis hormoner er i stand til at udøve deres virkning relativt langt fra kirtlen, hvor de blev dannet, er den fysiologiske virkning af prostaglandiner primært begrænset af produktionsstedet, det vil sige af cellen.
Virkningsmekanismen for prostaglandiner forstås ikke fuldt ud.Men der er al mulig grund til at hævde, at disse biologisk aktive stoffer er det vigtigste led i reguleringen af cellens vitale aktivitet. Som det viste sig, arbejder prostaglandiner i tæt kontakt med hormoner. Dette kan skematisk repræsenteres som følger.
Hormonet aktiverer syntesen af visse prostaglandiner ved at binde til en receptor indbygget i cellemembranen. Til gengæld starter prostaglandiner syntesen af cyklisk adenosinmonophosphat, en forbindelse, der aktiverer cellulære enzymer og således ændrer forløbet for visse processer i cellen. Med andre ord udløser prostaglandiner den cellulære mekanisme til at udføre ordrer leveret af hormonet "ovenfra"; de handler subtilt og retningsbestemt.
Blandt de kendte prostaglandiner er der fundet par af stoffer med modsatte virkninger. For eksempel øger prostaglandin F2a blodtrykket, mens E2 nedsætter det. Dette er endnu en bekræftelse af, at biologiske processer, der forekommer i kroppen, som regel er under kontrol af to forbindelser, der virker i forskellige retninger. Som et eksempel vil jeg nævne det velkendte insulin og den ikke så populære glukagon - to hormoner, der styrer blodsukkerniveauet. Glucagon "sørger for", at dets niveau ikke falder under det normale: ved at påvirke leveren fremmer det produktionen af glukose og øger dermed dets indhold i blodet. Insulin interfererer med virkningen af glucagon og sænker blodsukkeret.
- Der er en opfattelse af, at potentialet for prostaglandiner som stoffer er meget højt. Hvad er det baseret på?
- Først og fremmest om den rolle, prostaglandiner spiller i kroppen. At dømme efter resultaterne af undersøgelser deltager de - på celleniveau - i reguleringen af intime processer med fedtmetabolisme, blodtryk, gastrisk sekretion; spiller en vigtig rolle i processerne forbundet med reproduktion af afkom ... Disse og andre vitale processer, der forekommer i menneskekroppen, er direkte afhængige af aktiviteten af prostaglandiner, deres koncentration: normal, lav eller overdreven.
Der antages, at årsagen til mavesår er utilstrækkelig syntese af prostaglandin E i dets celler. Det er blevet fastslået, at prostaglandin E hæmmer gastrisk sekretion, og hvis det er mangelfuldt eller helt fraværende, produceres gastrisk juice i overskud, hvilket kan forårsage mavesårssygdom. Eksperimenter på dyr har vist, at introduktionen af prostaglandin E og genopfyldning af dets mangel i kroppen fremmer heling af sår.
Gruppe E prostaglandiner er de stærkeste dilatatorer (dilatatorer) i små blodkar. På grund af denne egenskab har de evnen til at sænke blodtrykket og kan bruges til at behandle hypertension. Især med hypertensive kriser, da deres handling er kortvarig. Forskning er allerede i gang i denne retning.
Prostaglandin L2
Måske vil prostaglaediner hjælpe læger i fremtiden med at overvinde bronkial astma, hvor angreb er forårsaget af en skarp krampe i bronkierne. Det er stadig svært at tale om et årsag-og-effekt forhold, men det er blevet fastslået, at koncentrationen af prostaglandin Fza under et angreb overstiger normen 8-10 gange. Hvem ved, om vi ikke vil besejre en alvorlig sygdom, hvis vi lærer at hæmme den overdrevne syntese af dette stof i cellerne i bronkierne?
Gfostaglandiner bruges allerede i dag og ganske med succes inden for fødselslæge og gynækologi.
I løbet af forskningen afsløres alle de nye egenskaber ved prostaglandiner, området for deres mulige aktivitet, da medicin konstant udvides. For nylig blev thromboxaner opdaget - forbindelser, der meget ligner prostaglandiner i struktur. Som det viste sig, er thromboxaner i stand til at forårsage indsnævring af arterierne og irreversibel aggregering (akkumulering) af blodplader - blodplader.I tilfælde af at et fartøj er beskadiget - f.eks. Skåret en finger - er blodpladeaggregeringsreaktionen beskyttende; den resulterende koagel tilstopper karret og stopper blødningen. Men hvis der dannes sådanne aggregater inde i karret, er der fare for blodpropper. Tilstopning af skibet med en trombe har de mere alvorlige konsekvenser, jo større skibet: når alt kommer til alt blokerer en trombe delvis eller fuldstændigt adgangen til blod til organer og væv.
Næsten samtidigt med thromboxaner blev der fundet et stof i kroppen, der er deres antagonist og forhindrer dannelsen af aggregater. Det kaldes prostacyclin. Det er overflødigt at sige, at med opdagelsen af prostacyclin har specialister en reel mulighed for at tage kontrol over processen med dannelse af blodpropper for at skabe nye midler til forebyggelse og behandling af arteriel trombose.
Der er ingen tvivl om, at prostaglandiner har en lang række farmakologiske virkninger. Og alligevel skal de ikke betragtes som en universel medicin. Først og fremmest opdagelsen af denne nye klasse af biologisk aktive stoffer gjorde det muligt at stige til et nyt niveau af kognition og komme tæt på de molekylære fundamenter for kontrol af cellevital aktivitet. Mange er stadig uforklarlige
de processer, der finder sted i kroppen, får nu klarhed (selvom det for tiden kun er fire eller fem repræsentanter for denne klasse af stoffer, der bedst undersøges).
Prostaglaadiner og beslægtede forbindelser er utvivlsomt mere kendt i dag. Efterhånden som de studeres, vil nye kapitler passe ind i molekylærbiologi, biokemi, farmakologi, klinisk medicin. Men dette vil blive forud for ti og hundreder af eksperimenter: Vi skal søge! Kun på denne måde vil vi være i stand til at fjerne naturens hemmeligheder, som det er vanskeligt og tilbageholdende med at skille sig fra.
- Leonid Semenovich, dit institut har arbejdet med prostaglandinia i flere år. Fortæl os venligst i hvilke tilfælde de var effektive?
- Vi begyndte at undersøge effekten af prostaglaadiner på en række funktioner i en kvindes krop i 1971. Vi arbejder sammen med det svenske Karolinska Institut, hvor prostaglandiner for første gang blev syntetiseret fra umættede fedtsyrer. I øjeblikket er fire grupper af prostaglandiner svarende til naturlige blevet syntetiseret: A, B, E og F. Prostaglandiner fra gruppe F anvendes i obstetrik, især F2a og E.
Valget faldt på dem ikke tilfældigt. Som et resultat af eksperimentelle og kliniske undersøgelser har det vist sig, at de har evnen til at forårsage sammentrækninger af livmoders glatte muskler og til at påvirke corpus luteum. Denne cykliske endokrine kirtel gennemgår en række transformation hver måned: en fase af dannelse, fuld aktivitet og atrofi
Et corpus luteum dannes efter follikelbrud og frigivelse af et æg fra det (ægløsning). Derefter fungerer det i 10 - 12 dage afhængigt af karakteristikaene for kvinders menstruationscyklus. Hvis befrugtning ikke har fundet sted, forsvinder den hormonelle funktion af corpus luteum, og dens regression (omvendt udvikling) opstår. I tilfælde af at ægget befrugtes, og graviditet opstår, begynder corpus luteum at udvikle sig intensivt, dets hormonelle aktivitet stiger. I løbet af de første 3 til 4 måneder af graviditeten spiller corpus luteum en vigtig rolle i embryonets udvikling. Og hvis corpus luteum af en eller anden grund opløses, eller som eksperter siger, luteolyse, er graviditeten forstyrret - et abort opstår. I visse doser er prostaglandinerne F2a og E i stand til at forårsage luteolyse.
Disse prostaglandins egenskaber har bestemt deres plads i obstetrisk praksis; de bruges til at begejstre og stimulere arbejdskraft.
Specialister skal ofte håndtere behovet for at fremkalde arbejdskraft et par dage eller endda uger før forfaldsdatoen for at redde barnets liv. Et lignende behov opstår med Rh-inkompatibilitet af moderens og fostrets blod med alvorlig toksikose af graviditet og i nogle andre tilfælde.Selv med det rige arsenal af værktøjer, der er tilgængelige for fødselslæger-gynækologer i dag, er det ret vanskeligt kunstigt at fremkalde aktivt arbejde.
- Hvad er fordelen ved prostaglandiner i forhold til allerede kendte lægemidler, der bruges til at stimulere fødsel?
- I modsætning til alle kendte lægemidler stimulerer prostaglandiner livmoderens kontraktile aktivitet på ethvert tidspunkt af graviditeten, og det er meget vigtigt! - der kræves en ubetydelig mængde af dem. Arbejdet forårsaget af dem er fysiologisk. I vores klinik er alle tilfælde af for tidlige fødsler forårsaget af prostaglandiner ender godt for både moderen og den nyfødte.
Prostaglandin H2
Prostaglandiner virker meget effektivt, og jeg vil sige, omhyggeligt i de tilfælde, hvor det af medicinske årsager er nødvendigt at afslutte en graviditet på et senere tidspunkt, det vil sige efter 10 uger. Med en instrumental abort er væv i livmoderen uundgåeligt skadet i større eller mindre grad. For at åbne livmoderhalsen skal du faktisk komme ind i store dilatatorer. Willy-nilly, de skader nakken, tårer vises på den, hvilket i fremtiden kan føre til den såkaldte isthmus-cervical insufficiens. Essensen af denne lidelse er, at livmoderen mister lukning, og den efterfølgende graviditet bevares dårligt. For at bevare det er du nødt til at sy uterusens ydre os.
For nylig vises flere og flere data om prostaglandiner i den videnskabelige litteratur, hvilket tvinger de kendte fakta til at blive betragtet fra en anden vinkel.
For eksempel det velkendte aspirin. Det viste sig, at dette lægemiddel er en antagonist af prostaglandiner og udøver sin virkning ved at blokere deres syntese. Derfor bliver det især klart, hvorfor kvinder, der har taget aspirin og aspirinlignende medicin i lang tid i de sidste måneder af graviditeten, drægtighedsperioden og arbejdslængden forlænges.
Der er også en antagelse om, at langvarig brug af aspirin under graviditet kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus hos fosteret, hvilket er fyldt med alvorlige konsekvenser. I fostrets intrauterine liv leverer ductus arteriosus blod til lungerne, og lukningen af kanalen truer fosteret med døden. Men meget tiltrængt før fødslen, skal ductus arteriosus efter fødslen af et barn nødvendigvis lukke. Hvis dette ikke sker, udvikler barnet en hjertefejl, der kræver operation. Operationen er vanskelig og vanskelig.
Ville prostaglandinantagonister vise sig nyttige her? Nogle eksperter mener, at det efter fødslen af et barn vil være muligt at eliminere defekten med deres hjælp: Ved at undertrykke syntesen af prostaglandiner vil antagonister derved bidrage til den naturlige lukning af ductus arteriosus. Denne antagelse testes i øjeblikket i dyreforsøg.
Nu er der en intensiv akkumulering af fakta, der vil danne grundlaget for metoder til forebyggelse og behandling af mange patologiske processer, der påvirker kvinders seksuelle og reproduktive funktioner. Prostaglandiner er nødt til at indtage deres retmæssige plads i arsenalet af effektive lægemidler, der anvendes i obstetrik og gynækologi.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
